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Jun 11, 2024

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Molecular Psychiatry volume 27, pages 4905–4917 (2022)Citer cet article 3882 Accès 1 Citations 16 Détails d'Altmetric Metrics Le gel est un comportement défensif conservé qui constitue un problème majeur.

Molecular Psychiatry volume 27, pages 4905-4917 (2022)Citer cet article

3882 Accès

1 Citation

16 Altmétrique

Détails des métriques

La congélation est un comportement défensif conservé qui constitue un mécanisme majeur de gestion du stress. Des décennies de recherche ont démontré le rôle de l’amygdale, du gris périaqueducal et de l’hypothalamus en tant qu’actionneurs essentiels du contrôle des réponses de peur, y compris le gel. Cependant, le rôle que d’autres sites modulateurs jouent dans cet échafaudage câblé n’est pas connu. Nous montrons ici que le gel provoqué par l’exposition à des chocs électriques du pied active les neurones GABAergiques du tegmentum latérodorsal (LDTg) se projetant vers le VTA, sans altérer l’excitabilité des neurones LDTg cholinergiques et glutamatergiques. Le silence chimiogénétique sélectif de cette projection inhibitrice, mais pas des autres sous-types neuronaux LDTg, atténue les réponses figées mais n'empêche pas la formation de souvenirs de peur conditionnés. À l’inverse, l’activation optogénétique des terminaux LDTg GABA au sein de la VTA entraîne des réponses de gel et provoque une bradycardie, une caractéristique courante du gel. Notamment, ces informations aversives sont ensuite transmises du VTA à l'amygdale via une voie GABAergique discrète. Par conséquent, nous avons dévoilé un mécanisme de circuit reliant les régions LDTg-VTA-amygdale, qui présente une pertinence translationnelle potentielle pour les états pathologiques de gel tels que les troubles de stress post-traumatique, les attaques de panique et les phobies sociales.

Le stress est un moteur clé de l’adaptation. La réponse au stress est surtout bénéfique car elle favorise la survie. Chaque fois qu'un organisme vivant est confronté à un stimulus environnemental stressant tel qu'une menace, il active des circuits cérébraux dédiés pour sélectionner la réponse la plus adaptative parmi un répertoire diversifié de comportements défensifs [1]. Ces réponses innées et apprises ont été façonnées par la sélection naturelle et conservées chez les invertébrés et les vertébrés. Les comportements défensifs varient en fonction de la nature du stimulus ainsi que de facteurs internes tels que l'inhibition comportementale et les traits d'anxiété [2, 3]. En termes de résultats comportementaux, les comportements défensifs vont des stratégies passives telles que le gel aux réponses actives de combat ou de fuite, et le basculement entre ces modes passif/actif est essentiel pour la flexibilité comportementale [1, 4, 5].

Le gel est une réponse de peur universelle caractérisée par une absence totale de mouvement, hormis la respiration, en raison d'une posture corporelle tendue lorsqu'une menace est rencontrée. Le gel est cardinal dans les processus de gestion du stress car il correspond à un état d'hypervigilance, permettant de prendre des décisions et par conséquent de construire la stratégie comportementale la plus pertinente. Bien que le gel soit pertinent pour l'étiologie des troubles liés à la menace tels que les troubles de stress post-traumatique (SSPT), les attaques de panique et les phobies sociales [6,7,8,9], les circuits neuronaux et les substrats cellulaires sous-jacents sont loin d'être compris. . De nombreuses preuves indiquent que les structures cérébrales telles que le gris périaqueducal (PAG), l'hypothalamus ou le complexe amygdaloïde jouent un rôle majeur dans la détection, l'intégration et la réponse aux menaces inconditionnées et conditionnées chez les rongeurs et les humains [2, 10 , 11]. En effet, des décennies de travaux utilisant différentes approches allant des lésions, interventions pharmacologiques et stimulations électriques jusqu'à des outils opto- et pharmacogénétiques plus récents ont positionné l'amygdale comme une unité centrale dans ce réseau hiérarchique de système de défense contre la peur [11]. L'amygdale latérale calcule les informations à partir des entrées sensorielles et associatives des cortex et des noyaux thalamiques qui sont transmises au noyau de sortie amygdalien central [2, 11]. Cette dernière influence l’activité des PAG et des voies hypothalamiques pour ensuite influencer l’activité de la moelle et du pont, entraînant des modifications de la fonction des viscères, de la contraction musculaire et de la sensibilité à la douleur [12]. Pourtant, à la lumière de l’impact du stress sur le cerveau, la gestion du stress est susceptible de recruter des réseaux cérébraux modulateurs clés, qui pourraient façonner les réponses de blocage. La découverte de ces voies est une étape importante pour comprendre pleinement l’étiologie des réactions de peur telles que le gel, et pour construire une carte fonctionnelle complète de ces régions sous-corticales et corticales interconnectées sous-jacentes. Chez l’humain, ce réseau défensif distribué peut subir une activation indue et des dérégulations persistantes soutenues par des changements épigénétiques et synaptiques, qui se manifestent cliniquement par des états de détresse intense, des réactions péri-traumatiques et un SSPT [13].